Les molécules respiratoires pourraient conduire à des traitements personnalisés de l’asthme équin

Tous les cas d’asthme équin ne sont pas identiques. En fait, ils peuvent varier considérablement selon les molécules impliquées. Selon des chercheurs vétérinaires, cela peut changer la façon dont les vétérinaires identifient les traitements pour traiter l’action de ces molécules.

Un aspect important semble être l’activité des mastocytes, un type de cellule immunitaire qui libère différentes molécules lorsque les tissus pulmonaires sont enflammés. En identifiant le sous-type de mastocytes chez les chevaux asthmatiques, les scientifiques pourraient être en mesure de mieux diagnostiquer le type d’asthme au niveau moléculaire, a déclaré Jane S. Woodrow, DVM, MS, PhD, Dipl. ACVIM (LAIM), du New Bolton Center Hospital for Large Animals de l’Université de Pennsylvanie, à Kennett Square.

« Il existe différentes populations de cellules inflammatoires des voies respiratoires dans l’asthme léger/modéré par rapport à l’asthme sévère et même dans l’asthme léger à modéré », a déclaré Woodrow. « Pour traiter et gérer au mieux les chevaux souffrant d’asthme, nous devons mieux comprendre sa physiopathologie, c’est-à-dire les changements qui accompagnent la maladie.

« En utilisant les termes léger, modéré et sévère fait sont liés à la sévérité des signes cliniques observés », a-t-elle poursuivi. « Mais cela reflète également le type de cellules inflammatoires des voies respiratoires impliquées dans la maladie. »

Mastocytes : discrets mais souvent critiques dans l’asthme

Les mastocytes sont des cellules immunitaires impliquées dans les réactions inflammatoires, a déclaré Woodrow. Ces produits ont de nombreux rôles différents dans l’asthme, notamment la bronchoconstriction, l’amplification de la réponse allergique et le recrutement d’autres cellules inflammatoires.

Chez l’homme, l’identification des différents produits des mastocytes a aidé les cliniciens à identifier le type d’asthme et à mieux le traiter avec des produits pharmaceutiques plus adaptés, a-t-elle déclaré.

Les mastocytes eux-mêmes, cependant, ne sont pas faciles à identifier dans les analyses de laboratoire car ils sont peu nombreux, a déclaré Woodrow. Dans le passé, les chercheurs ont tenté de reconnaître les mastocytes en colorant certaines molécules que les cellules ont tendance à héberger. Le problème est que les mastocytes libèrent fréquemment ces molécules, de sorte que les chercheurs ne peuvent pas les trouver dans le cytoplasme des cellules.

Récemment, des techniques moléculaires avancées ont permis d’identifier des sous-types de mastocytes, a déclaré Woodrow. Le processus, connu sous le nom de phénotypage moléculaire, « a conduit à une identification plus facile des mastocytes et de leur type spécifique de mastocytes, dans des échantillons dans lesquels il a été historiquement plus difficile d’identifier les mastocytes », a-t-elle déclaré.

Diagnostiquer plus précisément l’asthme équin

Actuellement, les vétérinaires diagnostiquent l’asthme chez les chevaux en fonction de leurs antécédents, de leur examen physique, des analyses cellulaires du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) et parfois des tests de la fonction pulmonaire, a déclaré Woodrow. L’analyse BALF chez les chevaux asthmatiques comprend généralement des pourcentages accrus de neutrophiles, de mastocytes et/ou d’éosinophiles (les neutrophiles et les éosinophiles étant des types de globules blancs), sans aucun signe d’infection bactérienne ou fongique.

Tester le phénotypage moléculaire dans les fluides respiratoires des chevaux

Woodrow et ses collègues chercheurs ont évalué 19 chevaux asthmatiques, dont 14 souffrant d’asthme sévère et cinq souffrant d’asthme léger/modéré, ainsi que 11 témoins sains. Les animaux, âgés de 8 à 26 ans, appartenaient soit au troupeau d’enseignants du Collège de médecine vétérinaire de l’Université du Tennessee, soit à des clients qui avaient amené leurs chevaux à la clinique vétérinaire de l’université pour une évaluation respiratoire.

Les chercheurs ont effectué des examens physiques, prélevé des échantillons de sang jugulaire et pratiqué un lavage bronchoalvéolaire sur tous les chevaux.

Ils ont découvert que les chevaux souffrant d’asthme sévère avaient des pourcentages plus élevés de molécules connues sous le nom de CXCL-8, TNF-a et IFN-g par rapport aux chevaux cliniquement sains, a-t-elle déclaré, ce qui est similaire à ce que l’on observe chez les patients asthmatiques humains.

Les chevaux modérément asthmatiques avaient une présence de mastocytes légèrement élevée par rapport aux chevaux en bonne santé, mais les chevaux sévèrement asthmatiques n’ont pas montré de différence cliniquement significative. Le petit groupe d’asthme léger/modéré a limité sa capacité à évaluer le phénotype moléculaire des mastocytes et les protéines inflammatoires, a expliqué Woodrow.

Un appel de recherche pour plus de cas

Les résultats ne signifient pas que les chevaux manquent d’indicateurs biologiques pour catégoriser leur asthme, mais plutôt que les chercheurs doivent continuer à travailler avec un plus grand nombre de chevaux pour trouver les biomarqueurs afin de créer un traitement plus ciblé, a déclaré Woodrow.

« Tous les cas d’asthme ne sont pas identiques, comme en témoigne une variété de cellules inflammatoires des voies respiratoires impliquées », a-t-elle déclaré. « J’ai besoin d’un échantillon beaucoup plus grand pour mieux définir ces chiffres et d’un nombre accru de toutes les catégories d’asthme actuellement définies dans différentes régions du pays. Comme dans toute maladie, mieux nous comprenons le développement de ladite maladie, mieux nous pouvons la diagnostiquer et la traiter.

Woodrow recommande à tous les chevaux suspects d’asthme de subir un BAL avec une évaluation cytologique, le cas échéant, dans un souci de collecte de données scientifiques.

« Pour le moment, l’évaluation cytologique peut ne pas changer les traitements recommandés », a-t-elle déclaré. «Mais mieux nous comprenons la physiopathologie et comment chaque cheval réagit au traitement grâce à la collecte de données objectives, telles que la cytologie BAL, les tests de la fonction pulmonaire et les signes cliniques, nous pouvons avoir de meilleurs traitements individualisés pour des catégories spécifiques d’asthme équin. Un cheval présentant une inflammation grave des voies respiratoires neutrophiles aura probablement besoin de traitements différents de ceux d’un cheval présentant une inflammation des voies respiratoires éosinophiles / mastocytaires.

Les vétérinaires, les chercheurs et les propriétaires intéressés par le projet peuvent contacter Woodrow directement à [email protected].